В марте 2012-го Мэннинг покинул Indiapolis Colts. Сезон-2011 он пропустил, восстанавливаясь после травмы шеи. Четырежды «самый ценный игрок» Национальной футбольной лиги (НФЛ) подписал $96-миллионный контракт с Denver на пять лет.
Контракт обязывает его проходить ежегодный медосмотр. Среди спортсменов НФЛ Мэннинг имеет наибольшее количество рекламных контрактов – $10 млн в год ему приносят Reebok, Sony, Wheaties, DirecTV, Gatorade и Papa John’s.